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医脉通导读
男性乳腺癌（BC）非常罕见，在全部乳腺癌中占比小于1%，发病率远低于女性乳癌。由于男性对自身患乳腺癌风险的意识不高，导致男性乳腺癌患者不能及时诊断而常延误病情。
近日，国际男性乳腺癌协会在AnnalsofOncology上发表了一份关于男性乳腺癌的报告，回顾性分析了20年间诊断的男性乳腺癌病例，旨在更好地治疗和管理这种疾病。
主要方法
研究人员调查了在-年期间9个国家93个医疗中心进行过治疗的男性乳腺癌患者，三个实验室（英国，荷兰，美国）对样品进行了分析。
主要结果
名符合条件的男性BC患者入组，例纳入分析。患者年龄范围从25至98岁（中位年龄：68.4岁）。多数的M0患者（95.9％）接受乳房切除术;其余病例（4.0％）接受了保乳治疗手术或未接受手术（0.1％）。中位数RFS的随访时间为6年，对于RFS的随访时间为7.1年OS。最常见的组织学亚型是导管侵袭性癌（86.6％）。浸润性小叶癌（经典或变体）罕见，只有1.4％的病例。癌症分为1级（21.8％），2级（50.1％）和3级（28.1％）。基于免疫组化，大部分的乳腺癌为luminalA（41.9％）或luminalB（57.1％）。非luminalHER2阳性和基础亚型罕见（分别为0.1％和1％）。
主要结论
男性BC通常为ER，PR、AR阳性和LuminalB/HER2阴性。56％的患者肿瘤为T1，但只有4％的患者进行了乳房保守手术。在90％以上的病例中，ER阳性率高，只有77％接受了ET辅助治疗，ER，PR和AR与OS和RFS相关。
讨论
男性乳腺癌是一个与女性乳腺癌密切相关但又并不完全相同的疾病，两者在基因改变、组织亚型、激素受体表达等方面存在差异，提示在发病机制、对辅助治疗的敏感性及预后相关因素等方面可能有所不同。此外，对于具有乳腺癌的变性人的临床数据也非常有限。
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病因
男性乳腺癌的确切发病原因目前尚不清楚，可能有以下原因：①遗传因素：BRCA1，BRCA2，P53，PTEN，PALB2，RAD50和CDH1等都是乳腺癌发生的易感基因，其中BRCA，尤其是BRCA2在男性乳腺癌易感性中有重要作用，约10%的男性乳腺癌与这些基因的突变相关。②体内激素水平：雌激素的作用增强或者雌、雄激素作用的不平衡是男性乳腺癌发生的危险因素，如男性乳房发育症、睾丸炎、附睾炎、克兰费尔特综合征等。③环境因素：暴露于电磁场环境或者夜间暴露于光线下是男性乳腺癌发生的重要危险因素，且暴露的持续时间对男性乳腺癌的发生有很大影响。此外，长期暴露于高温及苯乙烯、甲醛等环境也易诱导男性乳腺癌的发生。④其他可能危险因素：肥胖、缺乏体育锻炼、酒精的摄入等。
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临床特点及诊断
对于大部分男性乳腺癌患者，主要是以可触及的无痛性肿块为首发症状。据统计，约85%的男性乳腺癌患者会出现无痛性肿块，以左侧多发，质地较硬，边界不清，活动性较差多见。由于男性乳腺组织较少，乳腺更贴近胸壁，且乳头乳晕下有丰富的淋巴管网，乳腺癌细胞易穿透乳腺组织侵犯区域淋巴结，因而腋窝淋巴结转移较常见。其他症状，包括乳头溢血，皮肤破溃，乳房疼痛或肿胀，或与转移性疾病相关的其他症状。男性乳腺癌发病年龄偏大，国外报道发病年龄为65～67岁，国内报道发病年龄为50～60岁，较女性发病年龄晚5～10年，且呈单峰发病的特点。
临床男性乳腺癌的检查方法与女性乳腺癌基本相同，主要包括乳腺超声检查、乳腺钼靶检查、乳腺MRI、乳管镜检查、细针穿刺细胞学检查以及乳腺活组织检查。
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组织学类型及基因组学
与女性乳腺癌患者相同，男性乳腺癌最常见的组织学亚型是浸润性导管癌，其次是原位导管癌，浸润性小叶癌相对罕见。可能与男性正常乳腺组织主要为导管成分构成有关。据报道，男性乳腺癌与女性乳腺癌患者相比，更易表达雌激素受体（ER）和孕酮受体（PgR），而男性乳腺癌人表皮生长因子受体2（HER2）阳性率与女性乳腺癌类似。
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治疗
目前，由于男性乳腺癌病例临床数据有限，无法进行大规模的前瞻性随机对照研究，推荐的男性乳腺癌治疗指南多借鉴绝经后女性乳腺癌。治疗方案以手术治疗为主，再综合患者具体情况，辅助放化疗、内分泌治疗以及靶向治疗。
(1)手术
手术方式需根据肿瘤分期及患者意愿综合考虑，选择最合适的手术方式。同女性乳腺癌，乳腺癌改良根治术或单纯乳腺切除术是治疗男性乳腺癌的主要术式。而男性乳腺癌患者行前哨淋巴结活检时的阳性率显著高于女性乳腺癌患者，因此对男性乳腺癌患者多需施行腋窝淋巴结清扫术。
(2)化疗
由于男性乳腺癌多为老年患者且常合并内科疾病，所以对化疗可能带来的获益和风险应充分评估。转移性男性乳腺癌因无法治愈，治疗应以减轻症状和提高生活质量为主，避免一些不必要的治疗。对于转移性复发性患者，如受体阴性或内分泌治疗失败，或疾病表现更具侵袭性，短时无病间期可考虑将姑息性化疗作为二线治疗方案。
(3)放疗
与女性乳腺癌相比，术后辅助放疗更多应用于男性乳腺癌患者，可能是男性乳腺癌发现时多处于局部中晚期。
(4)内分泌治疗
由于男性乳腺癌患者的雌、孕激素受体表达阳性率较女性乳腺癌高，其内分泌治疗效果好于女性乳腺癌患者。目前，内分泌治疗首选他莫昔芬，20mg/d，应用5年。他莫昔芬对于内脏转移、骨转移和软组织转移均有疗效，效果与雌激素受体阳性率有关。
(5)靶向治疗
尽管目前没有临床研究依据，但是可参照女性乳腺癌的适应证进行男性乳腺癌的抗HER2靶向治疗。治疗前应向患者充分告知抗HER2靶向治疗的作用及不良反应，并对患者进行个体化的风险和预后评估。
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预后
虽然男性乳腺癌的发病率较低，但是由于男性的特殊生理特点，乳腺的脂肪较少，乳头乳晕下有丰富的淋巴管网，故易浸润皮肤和肌肉组织而引起感染和癌细胞的转移和扩散，且易引起淋巴结肿大。男性乳腺癌发病年龄较大，病程较长，就诊晚，故晚期病例较多。很多男性对其乳腺的异样不重视，从而延误病情，导致就诊时病情常发展到了中晚期。以上原因或许是男性乳腺癌与女性乳腺癌相比预后差、生存率低的原因。
对于男性乳腺癌，未来还需要进行多中心、大样本的临床研究进一步探讨其临床特点及发生、发展的分子生物学机制。
参考文献
1.Characterizationofmalebreastcancer:ResultsoftheEORTC/TBCRC/BIG/NABCGInternationalMaleBreastCancerProgram，AnnalsofOncology，28October.
2.男性乳腺癌的研究现状，中国肿瘤外科杂志.;9(4):-,.
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